Читаем Лекарственные средства. Справочник пациента полностью

В основе молекулы аминогликозидов лежит циклический спирт – аминоциклитол, к которому посредством гликозидных связей присоединены аминосахара. Группа аминогликозидов представлена природными и полусинтетическими препаратами, которые принято классифицировать по поколениям. Природные аминогликозиды синтезируются грибами родов Actinomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин) и Micromonospora (гентамицин). Все аминогликозиды близки по своим свойствам и различаются, главным образом, по активности, спектру действия, выраженности побочных эффектов и устойчивости микроорганизмов.

Классификация

1. Аминогликозиды I поколения: стрептомицин, неомицин, канамицин.

2. Аминогликозиды II поколения: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.

3. Аминогликозиды III поколения: амикацин.

Механизм действия

ЛС связываются с ЗОБ субъединицей рибосомы и нарушают инициацию синтеза белка, что приводит к накоплению аномальных инициирующих комплексов (т. н. моносом) и прекращению дальнейшей трансляции. Также данные ЛС нарушают считывание информации с РНК, что приводит к досрочному отсоединению рибосомного комплекса от белка, синтез которого не завершен, и преждевременному окончанию трансляции. Кроме того, неправильное считывание информации с мРНК приводит к встраиванию случайных аминокислот в растущую полипептидную цепь, в результате чего образуются дефектные (аберрантные) белки. Дефектные белки нарушают структурную целостность цитоплазматической мембраны и повышают проницаемость микроорганизмов для ионов и белков, что обусловливает бактерицидный характер действия.

Аминогликозиды – антибиотики широкого спектра антибактериального действия с преимущественным влиянием на грамотрицательную флору. Спектр действия аминогликозидов включает некоторые грамположительные и многие грамотрицательные аэробные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, пневмококки, кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, энтеробактерии, синегнойную палочку). Аминогликозиды могут применяться в комбинации с антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (ß-лактамами или гликопептидами), для лечения тяжелых доказанных или предполагаемых бактериальных инфекций. В пользу такого подхода можно привести три довода: 1) расширить эмпирический спектр действия противомикробной терапии; 2) обеспечить синергетическое уничтожение бактерий; 3) предотвратить возникновение резистентности к отдельным препаратам.

Аминогликозиды I поколения оказывают угнетающее воздействие на микобактерии туберкулеза, возбудителей туляремии, чумы и бруцеллеза. К аминогликозидам не чувствительны анаэробы, спирохеты и простейшие. Аминогликозиды I поколения в настоящее время применяют ограниченно в связи с быстрым развитием устойчивости микрофлоры и высокой ототоксичностью и нефротоксичностью.

+ Стрептомицин

Показания

Стрептомицин применяют для лечения туберкулеза (в комбинации с другими противотуберулезными средствами), энтерококкового эндокардита и некоторых особо опасных инфекций – чумы (в комбинации с доксициклином), туляремии, бруцеллеза.

Нежелательные реакции

Стрептомицин оказывает выраженные ото– и нефротоксическое действия.

+ Неомицин

Самый ототоксичный аминогликозид. Плохо всасывается из кишечника.

Показания

Препарат применяют внутрь для санации кишечника при подготовке к операциям на ЖКТ, для лечения энтерита, вызванного чувствительными к нему бактериями; местно – для лечения гнойных поражений кожи (пиодермии, инфицированные раны, экземы и др.); в офтальмологии – для лечения конъюнктивитов. Наружно неомицин иногда используют в комбинации с глюкокортикоидами или бацитрацином для местного лечения инфицированных ран и бактериальных инфекций кожи. Для парентерального введения препарат не используют в связи с высокой токсичностью.

+ Канамицин

Канамицин применяют внутрь по тем же показаниям, что и неомицин, и парентерально для лечения туберкулеза (как средство II ряда).

Нежелательные реакции

Препарат обладает выраженной ото– и нефротоксичностью.

Аминогликозиды II поколения высокоактивны в отношении синегнойной палочки и некоторых других микроорганизмов, устойчивых к препаратам I поколения и антибиотикам других групп. Устойчивость к аминогликозидам II поколения развивается медленнее, чем к I поколению, но быстрее, чем к III поколению.

+ Гентамицин

Гентамицин высоко эффективен при инфекциях, обусловленных синегнойной палочкой; практически не действует на микобактерии туберкулеза.

Показания