Читаем Лекарственные средства. Справочник пациента полностью

К уреидопенициллинам относят пиперациллин. Антимикробная активность карбоксипенициллинов и уреидопенициллинов примерно одинакова (в отношении клебсиел и грамположительных бактерий более активны уреидопенициллины). Разрушаются ß-лактамазами стафилококков и грамотрицательных бактерий, поэтому пиперациллин применяется в комбинации с ингибитором ß-лактамаз тазобактамом. Уреидопенициллины в 4–8 раз превосходят карбоксипенициллины по активности в отношении синегнойной палочки; вводят их парентерально.

Главное достоинство карбокси– и уреидопенициллинов – активность в отношении синегнойной палочки, в связи с чем эти пенициллины получили название «антисинегнойные». Основные показания для препаратов этой группы – инфекции, вызванные синегнойной палочкой: инфекции брюшной полости, мочевыделительной системы, органов малого таза и др.

По эффективности действия на синегнойную палочку «антисинегнойные» пенициллины располагаются следующим образом: пиперациллин > тикарциллин.

Комбинированные препараты, содержащие пенициллины и ингибиторы ß-лактамаз

Все полусинтетические пенициллины широкого спектра действия разрушаются бактериальными ß-лактамазами (пенициллиназами), поэтому их целесообразно комбинировать с ингибиторами ß-лактамаз.

Ингибиторы ß-лактамаз, такие как клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам, в своей структуре содержат ß-лактамное кольцо, но обладают слабыми антибактериальными свойствами. Более того, они связываются с ß-лактамазами и необратимо инактивируют их, тем самым предотвращая гидролиз антибиотиков. Комбинированные препараты получили название ингибиторозащищенных пенициллинов (амоксициллин + клавулановая кислота, ампициллин + сульбактам, пиперациллин + тазобактам, тикарциллин + клавулановая кислота). В отличие от монопрепаратов, антимикробный спектр ингибиторозащищенных пенициллинов расширяется в отношении стафилококков, клебсиелл, гемофильной палочки, моракселл, шигелл, сальмонелл, а также анаэробов группы Bacteroidesfragilis.

Наиболее широкий спектр антимикробной активности характерен для комбинации «пиперациллин + тазобактам».

Комбинация «амоксициллин + клавулановая кислота» или «ампициллин + сульбактам»:

• расширение спектра действия обоих препаратов;

• приобретение устойчивости к гидролизу ß-лактамазами.

Нежелательные реакции

Крапивница, сыпь, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит (потенциально угрожающее жизни осложнение), болезненность и инфильтрат при внутримышечном введении, флебит при внутривенном введении, кандидоз и др.

+ Цефалоспорины

Цефалоспорины – группа природных и полусинтетических ß-лактамных антибиотиков, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту. Сходство химической структуры цефалоспоринов с пенициллинами определяет одинаковый механизм и тип антибактериального действия, высокую эффективность, низкую токсичность для макроорганизма, а также перекрестные аллергические реакции с пенициллинами. Отличительные особенности цефалоспоринов – их устойчивость к ß-лактамазам и широкий спектр антимикробного действия.

Механизм действия цефалоспоринов – угнетение транспептидазы, в результате чего нарушается образование пептидогликана, уменьшается прочность клеточной стенки бактерий и повышается активность аутолизинов, что приводит к гибели бактерий и обусловливает бактерицидный характер действия.

Цефалоспорины классифицируют по поколениям, внутри которых выделяют препараты для парентерального и энтерального введения (табл. 7).

Таблица 7. Классификация цефалоспоринов

В ряду от I к IV поколению цефалоспоринов спектр действия расширяется, повышается эффективность в отношении грамотрицательных бактерий и наблюдается небольшое понижение активности в отношении грамположительных микроорганизмов. Особенность цефалоспоринов – отсутствие действия на энтерококки.

Цефалоспорины I поколения

Цефалоспорины I поколения обладают широким спектром действия с преимущественным влиянием на грамположительную флору, а также грамотрицательные палочки Proteus mirabilis и Ε. coli, вызывающие инфекции мочевыводящих путей, а также на Klebsiella pneumoniae, приводящую к пневмонии и инфекции мочевыводящих путей. Препараты I поколения чувствительны ко многим ß-лактамазам грамотрицательных микроорганизмов.

Показания

Инфекции кожи и мягких тканей, тонзиллофарингит, бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, профилактика послеоперационных осложнений.

К препаратам I поколения устойчивы синегнойная палочка, листерии, энтерококки и бактероиды.

Цефалоспорины II поколения