При применении антибиотиков следует учитывать их характер действия. Совместное назначение бактериостатического средства с бактерицидным может привести к снижению эффективности препаратов. Например, бактериостатический препарат тетрациклин угнетает рост и деление клетки и ослабляет действие бензилпенициллина, действующего только на делящиеся бактерии. Напротив, два бактерицидных препарата могут усиливать действие друг друга. Например, комбинация бензилпенициллина и аминогликозида может приводить к усилению эффектов препаратов, потому что бензилпенициллин нарушает образование клеточной стенки бактерий и облегчает попадание аминогликозида в клетку.

Противомикробное действие антибиотиков заключается в нарушении:

• образования клеточной стенки;

• проницаемости цитоплазматической мембраны;

• образования белка;

• образования РНК.

Бактерицидными называют те антибиотики, которые нарушают образование клеточной стенки бактерий, проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез ДНК. Бактериостатическими – нарушающие образование белка на рибосомах.

Антибиотики можно разделить по спектру действия на:

1. Препараты широкого спектра (действующие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии):

1.1. Тетрациклины.

1.2. Хлорамфеникол.

1.3. Аминогликозиды.

1.4. Цефалоспорины.

1.5. Полусинтетические пенициллины, не устойчивые к пенициллиназе.

1.6. Карбапенемы.

2. Препараты с преимущественным действием на грамположительные бактерии:

2.1. Биосинтетические пенициллины.

2.2. Пенициллины, устойчивые к пенициллиназе.

2.3. Макролиды.

2.4. Гликопептиды.

2.5. Линкозамиды.

3. Препараты с преимущественным действием на грамотрицательные бактерии:

3.1. Полимиксины.

3.2. Монобактамы.

По применению выделяют:

1. Основные антибиотики (препараты выбора), с которых начинают лечение.

2. Резервные антибиотики, которые применяют при неэффективности или непереносимости основных.

Таблица 6. Механизм и характер антимикробного действия антибиотиков

К антибиотикам может развиться устойчивость микроорганизмов – способность микроорганизмов размножаться в присутствии безопасной для них дозы антибиотика.

Устойчивость может быть природной и приобретенной. Природная устойчивость связана с отсутствием или недоступностью у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика, а также возможно разрушение антибиотика ферментами бактерий. При наличии у бактерий природной устойчивости некоторые антибиотики против них неэффективны. Например, грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к действию ванкомицина.

Под приобретенной устойчивостью понимают свойство некоторых бактерий сохранять жизнеспособность при тех количествах антибиотиков, которые подавляют остальную микробную популяцию. Приобретенная устойчивость связана с изменениями в генотипе бактериальной клетки.

Устойчивость может развиваться не только к применяемому препарату, но и к другим препаратам из той же химической группы. Такая устойчивость называется перекрестной.

Рациональное применение химиотерапевтических средств не дает возникнуть устойчивости.

Несмотря на то, что действие антибиотиков направлено преимущественно против бактерий, они, тем не менее, вызывают некоторые побочные эффекты у человека.

Классификация антибиотиков по механизму действия:

1. Разрушающие клеточную оболочку бактерий:

1.1. Нарушающие синтез клеточной стенки;

1.2. Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны.

2. Нарушающие синтез белка бактерий.

3. Нарушающие синтез РНК.

<p>Антибиотики, нарушающие образование клеточной стенки</p>

Клеточная стенка есть только у клеток бактерий, грибов и растений. Основу клеточной стенки бактерий составляет гетерополимерный пептидогликан (также называемый мукопептид, муреин). Пептидогликан представляет собой гигантскую молекулу, покрывающую всю клетку, и располагается над цитоплазматической (внутренней) мембраной микробной клетки грамположительных бактерий.

У грамположительных микроорганизмов толщина клеточной стенки составляет от 50 до 100 слоев; у грамотрицательных бактерий она составляет всего один или два слоя. У грамотрицательных бактерий пептидогликан сверху «покрыт» наружной мембраной, препятствующей проникновению антибиотиков в клетку.

Пептидогликан образует прочный каркас бактериальной клетки.

К антибиотикам, нарушающим синтез клеточной стенки бактерий, относят:

• β-лактамные антибиотики;

• производные фосфоновой кислоты;

• циклосерин;

• бацитрацин;

• гликопептидные антибиотики;

• липогликопептидные антибиотики.

β-лактамные антибиотики