Таким образом, вторым важнейшим механизмом физиологической гастропротекции, способным защитить слизистую оболочку как от внутрипросветных, так и гематогенных факторов агрессии, является секреция желудочной слизи. Состав желудочной слизи входят: вода – около 95 % массы; муцины – 3 %; свободные белки, нуклеиновые кислоты и липиды – 0,5–2 %; соли и другие компоненты, удаляемые с помощью диализа – 1 %. Основным компонентом желудочной слизи, придающим ей объем, вязкость и буферные свойства, являются муцины. Муцины слизи содержат гликопротеины, которые способны в большом объеме связывать воду с образованием коллоида – плотного геля, отделяющего поверхность клеток слизистой оболочки от содержимого желудка. Слизистый барьер обеспечивает химическую защиту от постоянно действующей эндогенной агрессии HCl и протеолитических ферментов, поступающих с пищей агрессивных соединений и микроорганизмов, а также предотвращает механическое и термическое повреждение слизистой оболочки. Избирательным стимулятором синтеза и секреции слизи в желудке является серотонин. «Качественная» желудочная слизь с высоким содержанием полноценных молекул муцинов принципиально важна для эффективной гастропротекции и активной регенерации покровно-ямочного эпителия. Именно слой слизи поддерживает градиент рН между поверхностью слизистой оболочки (рН = 1,5–3,5) и мембраной клеток покровно-ямочного эпителия (рН = 6,0–8,0). Этот градиент существует благодаря 1) постоянной секреции ионов бикарбоната (НСО^-) клетками эпителия; 2) замедлению обратной диффузии ионов водорода (Н⁺) из просвета желудка к поверхности клеток покровно-ямочного эпителия. Активность гастропротекции базируется на активном кровообращении в артериолах и капиллярах, которое в слизистой оболочке желудка прямо зависит от синтеза простагландина Е₂. Многие из факторов, повреждающих слизистую оболочку желудка, имеют единый патогенез и способны потенцировать друг друга (рис. 6).

Рисунок 6. Основные причины гиперацидности/ язвообразования и действие ИПП (6).

Так, в развитии язвы желудка и/или ДПК решающим звеном является гиперацидность в просвете желудка, которая стала результатом дисбаланса между факторами агрессии и факторами защиты слизистой оболочки. Однако среди про-язвенных факторов также в развитии язвы играют роль: HР-ассоцированный гастрит, курение как активатор гиперацидности и гиперпродукции пепсина, воздействие на слизистую оболочку желчных кислот/лизолицетина и панкреатических ферментов, ишемия слизистой оболочки с нарушением секреции муцина и бикарбоната, злоупотребление алкоголем, возможный прием НПВП и АСК, также нарушающих простагландинзависимую гастропротекцию. При этом основным патогенетическим звеном в данном случае будет гиперацидность, а препаратами первого выбора в данном случае станут противокислотные средства. Секреция HCl является основной терапевтической мишенью при лечении неоднородной группы заболеваний, объединяемых термином «кислотозависимые заболевания» (КЗЗ). Такие заболевания развиваются вследствие преимущественной кислотной агрессии желудочного сока, которая может быть первичной как при петической язвенной болезни, или развиться вторично, как при приеме НПВП (рис. 7).

Рисунок 7. Схема взаимодействия факторов агрессии/защиты в развитии эрозивно-язвенных гастродуоденальных поражений.

Спектр патологических состояний, которые включает в себя понятие КЗЗ, довольно широк:

✓ гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);

✓ функциональная диспепсия;

✓ хронический гастрит;

✓ хронический гастродуоденит;

✓ язвенная болезнь желудка/ДПК;

✓ эрозивно-язвенные поражения желудка и ДПК на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов;

✓ эрозивно-язвенные поражения желудка и ДПК, ассоциированные с гиперпаратиреозом;

✓ синдром Золлингера-Эллисона;

✓ хронический панкреатит.

<p>Гастропротекторы: определение и классификация</p>

Гастропротекторы – лекарственные препараты, способствующие восстановлению нормальной физиологии и увеличивающие резистентность к факторам агрессии или уменьшающие масштаб их повреждающего действия.

Согласно АТХ лекарственных средств, гастропротекторы относятся к разным подгруппам общей группы А – «Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ» (табл. 2).