Артериальное давление (АД) – один из главных параметров, характеризующих работу сердечно-сосудистой системы. Верхнее значение – систолическое артериальное давление (сАД), это давление в артериях в момент систолы. Оно определяется в основном сердечным выбросом. Нижнее значение – диастолическое артериальное давление (дАД), это давление в артериях в момент диастолы. Оно определяется в основном общим периферическим сопротивлением сосудов (ОПСС). Таким образом, уровень артериального давления поддерживается тремя основными системными факторами: работой сердца (сАД), тонусом кровеносных сосудов (дАД) и объемом циркулирующей крови.

Регуляция уровня артериального давления и работы сердца осуществляется симпатоадреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой системой. Система ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) является ключевой системой гуморальной регуляции тонуса сосудов и объема циркулирующей крови. Юкстагломерулярные клетки почек продуцируют ренин – фермент, который, выделяясь в кровоток, преобразует ангиотензиноген, вырабатывающийся в печени в ангиотензин I. Затем под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) из ангиотензина I образуется ангиотензин II, который оказывает выраженное влияние на тонус сосудов. Это вещество стимулирует специфические АТ1-рецепторы в стенке сосудов, что приводит к их сужению, а также в коре надпочечников, что вызывает увеличение продукции минералокортикоида альдостерона, который задерживает в организме натрий и воду. Эти факторы в сумме способствуют повышению артериального давления.

Нарушение регуляции артериального давления вследствие патологических процессов приводит к развитию артериальной гипертензии – стойкого повышения АД более 140/90 мм рт. ст. Артериальная гипертензия (АГ) – одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы, и наблюдается оно у 20–30 % взрослого населения. По происхождению различают эссенциальную гипертензию (гипертоническую болезнь, более 90 % случаев) и симптоматическую гипертензию. АГ является ведущим фактором риска развития сердечно-сосудистых (инфаркт миокарда, инсульт, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность), цереброваскулярных (ишемический или геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака) и почечных (хроническая болезнь почек) заболеваний.

Для лечения артериальной гипертензии применяют 5 основных групп антигипертензивных (гипотензивных) средств, которые по механизму действия классифицируются на:

1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ).

2. Блокаторы рецепторов ангиотензина II.

3. Антагонисты кальция.

4. Диуретики.

5. Бета-адреноблокаторы.

Отдельно в данной главе будут рассмотрены другие ЛС, обладающие гипотензивным действием, но реже применяемые в клинической практике ввиду их фармакологических особенностей.

<p>Ингибиторы АПФ</p>

В настоящее время ингибиторы АПФ (иАПФ) расцениваются как ведущая группа средств в фармакотерапии артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Группа многочисленна и включает в себя как относительно коротко действующее вещество каптоприл (продолжительность действия – 4–8 ч), так и длительно действующие вещества (24 ч и более): эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, периндоприл и др.

Механизм действия

Ингибиторы АПФ угнетают активность ангиотензинпревращающего фермента, в результате чего не происходит биосинтез ангиотензина II, снижается его сосудосуживающее (вазоконстрикторное) действие и, как следствие, расширяются кровеносные сосуды, снижаются АД и ОПСС. Кроме того, снижается стимулирующее действие ангиотензина II на выделение альдостерона.

Показания

Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.

Каптоприл, принятый под язык (сублингвальный путь введения), является также одним из препаратов выбора для купирования гипертонического криза.

Нежелательные реакции

Сухой кашель (из-за накопления в легких брадикинина, простагландинов и вещества Р), ангионевротический отек, гемодинамические расстройства (гипотензия, тахикардия, головокружение) и др. К неэффективным комбинациям относится одновременное применение препаратов из двух блокаторов ренин-ангиотензиновой системы (ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II).

<p>Блокаторы рецепторов ангиотензина II (АТ1-рецепторов)</p>

К препаратам этой группы относятся лозартан, валсартан, ирбесартан, азилсартан и др.

Механизм действия

Блокада специфических АТ1-рецепторов ангиотензина II в гладких мышцах сосудов и коре надпочечников приводит к устранению вазоконстрикторных эффектов ангиотензина II. Данные препараты значительно реже вызывают сухой кашель и могут быть рассмотрены в качестве альтернативы при непереносимости иАПФ.

Показания

Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.

Нежелательные реакции