В результате предопухолевых заболеваний организма в целом и патологических изменений местных тканей в частности происходит формирование изолированной микрополости как «предопухолевого» ложа. Однако предопухолевые изменения местных тканей — это только необходимая подготовка для создания условий, при которых генотипически и эпигенетически измененная клетка может трансформироваться в стволовую злокачественную клетку. В красном костном мозге в результате канцерогенного воздействия происходят различные генотипические изменения ДНК ядра полипотентной клетки-предшественницы родоначальницы миелопоэза с дальнейшим развитием в Моноцитарный росток или унипотентной клетки-предшественницы родоначальницы Моноцитов по рецессивному признаку. Данные изменения не приводят к нарушению дифференцировки клетки, а передаются по наследству более зрелым клеткам — Промоноциту и Моноциту. В результате возникает инициированная клетка — генотипически измененный Мононуклеар. В изолированной микрополости очага хронического воспаления инициированные клетки подвергаются воздействию агрессивной жидкости в бескислородной среде. Это приводит к структурным изменениям клеточной мембраны с нарушением ее избирательной проницаемости и «химической эволюции» в цитоплазме клетки. В результате у генотипически измененного Мононуклеара появляются эпигенетические изменения. В результате митоза генотипически и эпигенетически измененного Мононуклеара запускается собственно механизм трансформации и «зарождается» первичная стволовая злокачественная клетка, которая делится с формированием клона однотипных или гомогенных злокачественных клеток. В результате образуется злокачественный «зародыш» — клон злокачественных клеток в пределах оболочки изолированной микрополости. Результатом выхода злокачественных клеток за пределы оболочки изолированной микрополости и вовлечения в злокачественный процесс стромы микроокружения является организация первичного злокачественного очага. Увеличение объема которого является результатом активной пролиферации, аппозиционного и инвазивного роста злокачественных клеток, а проникновение в окружающие ткани — результатом инвазивного роста истинных злокачественных клеток. В результате активного проникновения истинных злокачественных клеток через тканевые барьеры (инвазивный рост), а также стимуляции роста кровеносных сосудов (ангионеогенез) злокачественные клетки проникают в сосудистое русло и участвуют в организации вторичного злокачественного очага (метастаза). В результате наличия способности собственного контроля за пролиферацией, дифференцировкой и созреванием злокачественных клеток, за распространением злокачественных клеток по организмуносителю и организацией метастазов, а также в результате влияния на жизненно важные органы и системы организма-носителя с последующим их подчинением злокачественный процесс развивается как самостоятельная система.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Положение 1: Клеткой-предшественницей первичной стволовой злокачественной клетки солидных опухолей является тканевой Мононуклеар (Промоноцит, Моноцит), имеющий генотипические и эпигенетические изменения.

Положение 2: Основой «зарождения» стволовой злокачественной клетки является возврат тканевого Мононуклеара, имеющего генотипические и эпигенетические изменения, к эмбриональному состоянию во время митоза, блок дифференцировки на полипотентном или унипотентном уровне и его трансформация.

Положение 3: Механизм «зарождения» стволовой злокачественной клетки представляет собой сложный многоступенчатый процесс, когда последовательно появляются генотипические изменения костномозгового Мононуклеара под канцерогенным воздействием, эпигенетические изменения того же, но уже тканевого Мононуклеара под влиянием «суперусловий» изолированной микрополости, а митоз является отправной точкой для их реализации.

Положение 4: Полиморфизм злокачественных клеток обусловлен многообразием вариантов их «зарождения», созревания и дифференцировки, а также собственной эволюцией и влиянием микроокружения.

Положение 5: Злокачественный очаг — это самостоятельное структурное и функциональное образование, имеющее характерные признаки и условно повторяющее структурную организацию и функционирование красного костного мозга.

Положение 6: Этапы образования и последовательной смены генераций стволовых злокачественных клеток условно повторяют этапы образования и последовательной смены генераций стволовых клеток эмбрионального гемопоэза.

Положение 7: Злокачественный процесс, как самостоятельная система, способен к самоорганизации и саморегуляции, в его возникновении и развитии лежат многие эволюционно обусловленные механизмы.

ПЕРСПЕКТИВЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ